頭孢呋辛酯是頭孢呋辛酯片口服經胃腸道吸收后，在酯酶作用下分解所得，屬β-內酰胺類抗生素，結構中存在不穩定的β-內酰胺環，遇水、醇、濕熱、高熱均有降解的可能。在生產過程中采用濕法制粒工藝時，主藥在制粒和干粒過程中受濕熱影響較大，極易引起含量下降和有關物質超標。干法制粒是將藥物和輔料的粉末混合均勻、采用干法制粒機壓制成餅狀或板狀后，再通過顆粒機整粒，用篩粉機篩選所需粒徑的顆粒的一種制劑方法。該法靠機械壓縮使粒子間產生結合力，不需添加任何黏合劑，適用于熱敏性、遇水遇醇易降藥物的制粒，其關鍵點是控制好三要素，液壓壓力、擠壓速度和加料速度。隨著干法制粒設備的不斷創新，干法制粒壓片法逐漸引起了制藥企業的重視。
方法：:以顆粒粒度、流動性及成品率為考察指標，篩選干法制粒的工藝條件，并進行質量考察和穩定性研究。
結果：確定干法制粒三要素分別為液壓壓力2.5~3MPa、擠壓速度15~20r·min-1、加料速度 200~300g·min-1，控制壓餅厚度1~2mm。循環干法制粒的合格顆粒(16~30目)可達90%以上，休止角約30°，流動順暢，壓片成品率約94%，經加速試驗和長期穩定性試驗考察，各項指標符合2005年版《中國藥典》相關規定。
結論：經篩選后的工藝參數及微調后的處方能適應干法制粒的要求，產品穩定性優于濕法樣品，工藝重現性良好，生產周期縮短。
豫公網安備 41070202001666號
